国科金发计〔2024〕125号偷拍 porn
国度当然科学基金委员会现发布免疫力数字解码重要研究盘算2024年度方法指南，请苦求东说念主及依托单元按方法指南所述的要乞降注重事项苦求。
国度当然科学基金委员会
2024年4月12日
免疫力数字解码重要研究盘算2024年度方法指南
免疫力是东说念主体叛逆病原入侵，撤销抗原性异物，监控及维系机体健康稳态的抽象才调。免疫系统弘大各种性和复杂性是免疫力的环节基础，而传统研究模式未能系统揭示免疫力生成和演变礼貌。本重要研究盘算荧惑科知识题驱动与数据驱动相迷惑的科研范式变革，资助可产生质料高、扩展性强、集成性好的免疫力数据的方法，建立融合的数据汇交管制机制和平台，模范化获取东说念主体免疫力大数据。通过免疫力大数据的数字呈现与深度解码，全景式领路健康及疾病状态下东说念主体免疫系统的驱动机制，多角度推崇免疫力的科学内涵，促进精确诊疗，职业于“健康中国”战术。
一、科学办法
基于高质料、模范化的免疫力大数据，开展东说念主体免疫力全体性和系统性数字化领会与重构研究，揭示免疫力组成的生物基础、免疫力守护的环节特征和免疫力调控的普适礼貌，进而推崇免疫力的科学内涵；对免疫力进行定量化表征和数字化呈现，建立东说念主群免疫力特征图谱，分析免疫力与朽迈、疾病等重要生命健康事件的关系并阐释其内在机制和礼貌；征战基于免疫力数据的疾病风险预警、免疫力可视化和免疫力年纪测定等环节技巧，建立个体和群体的免疫力档案，开展基于免疫力侵略的健康真贵及疾病防治新策略，造成未病先防、疾病早诊、预后评估、个性化医疗和健康管制新模式。
二、中枢科知识题
（一）免疫力复杂系统的物资基础和动态礼貌。
针对免疫力复杂系统的高度各种性、时空动态性、多维交互性、自主符合性和模式记念性等特质，遴选动态化、跨圭臬、多头绪的全景研究新范式，以模子驱动和数据驱动相迷惑的研究方法，明确免疫力复杂系统的时空动态特征，推崇免疫力的组成要素、内在忖度与变化礼貌等生物学内涵，揭示免疫力执行礼貌和深层驱动机制。
（二）多模态免疫力定量表征及数字呈现。
建立不同免疫力表征状态的东说念主群队伍，获取并分析免疫分子和细胞的各种性信息，系统领会在分子、细胞、细胞间关联、器官、东说念主群等不同圭臬的免疫力数据，造成模范化的多维免疫大数据群，对多源、高维、跨圭臬的免疫力数据进行耦合、重构与全景化表征，收场免疫力数字化呈现和量化评估，精确描摹免疫力肖像。
（三）基于免疫力解码的疾病诊疗与健康评估。
推崇重要生命健康事件的免疫力特征过甚演变礼貌，获取重要疾病在器质性病变前的免疫力信号，确立基于免疫力解码的疾病分子分型、精确诊疗与预后评估模范，并整合传统医学证候辨识和“治未病”等理念与方法，构建疾病预警系统，实时评估健康状态并发现疾病早期隐患，为环节生命经过的免疫力侵略提供表面依据。
三、2024年度资助研究场地
本重要研究盘算拟聚焦我国高发病/高物化率恶性肿瘤、本人免疫性疾病等重要疾病，优先资助本盘算尚未立项的疾病类型，针对不同免疫状态，以获取高质料、多维度、时空动态的东说念主体免疫力大数据为前提，荧惑依托具有完善基础数据和随访决策的队伍资源，建立环节技巧群，旨在推崇免疫复杂系统动态协同模式和时空交互礼貌。本盘算拟确立扶植方法、重心支捏方法及集成方法：
（一）扶植方法。
围绕上述科知识题，以总体科学办法为牵引，立足研究范式篡改，对于探索性强、选题新颖、前期研究基础较好的苦求方法，将以扶植方法的形势赐与资助，具体研究场地如下：
1. 健康状态免疫力特征与变化礼貌。
围绕不同庚纪阶段（如婴幼儿、芳华期、成年、老年等），不同健康状态（如长命、中医偏颇体质等），不同遗传配景或非凡糊口环境的东说念主群，荧惑遴选高通量多组学技巧，采集生理状态下免疫细胞发育与新式细胞亚群、免疫识别与活化、免疫记念与耗竭、免疫代谢与表不雅遗传等免疫力数据，丰富免疫系统可测量参数，延展免疫力大数据的遮掩维度，解码免疫行动并揭示深层礼貌，建立健康个体的免疫力档案。从免疫力维度表征机体的健康状态，收场东说念主体免疫年纪及健康状态的数字判读。
2. 重要疾病状态免疫力动态感知机制。
针对我国高发病/高物化率恶性肿瘤和本人免疫病等重要疾病，从分子、细胞、组织、器官、证候等不同圭臬，分析疾病发生发展等环节要道的免疫特征信息，如免疫微环境、免疫调理与耐受、移植免疫放弃、免疫细胞过甚亚群、肿瘤新抗原等，揭示免疫力时空变化与疾病演进经过之间的关系性和因果性，建立微不雅免疫力数值与宏不雅疾病表征之间的定量映射关系，推崇免疫力在重要疾病时空演变经过中的动态礼貌和机制。
3. 东说念主工智能赋能的免疫力量化表征及数字化呈现。
建立从免疫细胞群和免疫分子等免疫载体数据中拿获用于量化免疫特征信息的新方法，发展诸如可解释机器学习等先进东说念主工智能技巧，对多源、高维、跨圭臬的免疫力数据进行耦合重构，征战前沿诡计模子和大数据领会算法，索要不错表征免疫力的多维信息，收场免疫力的数字化与全景化呈现。
4. 免疫复杂系统的时空动态特征。
针对代表性疾病或免疫经过，基于复杂系统的视角，研究免疫力组成元件、关系聚合、系统结构等环节要素，交融回答论、铲除论、系统论等方法，定量研究免疫力的头绪性、流露性、动态相识性、自主符合性等复杂系统特质，研究这些特质与免疫分子、细胞行动或证候表征等的映射关系，探究免疫复杂系统驱动的主要特征、普适礼貌及深层机制，定量探索免疫力的科学内涵和生物基础。
5. 基于免疫力数字解码的重要疾病预警。
围绕肿瘤、本人免疫性疾病等重要疾病的“未病”状态，比对病变前后及健康东说念主群的免疫力大数据，通过免疫检测新技巧（如新组学技巧、流式技巧过甚他可视化技巧等）和免疫数据智能化分析新方法，挖掘疾病演进的特异免疫应答模式，坚定不错表征疾病演进的免疫力信号，构建免疫力维度的疾病预警模子并考证其敏锐性和特异性，从免疫力视角发现重要疾病的早期环节特征，收场重要疾病的早期精确会诊。
（二）重心支捏方法。
围绕中枢科知识题，以总体科学办法为牵引，立足研究范式篡改，对于前期研究基础积贮较好，相配是与本重要研究盘算其它苦求方法梗概造成学科交叉、上风互补且共同对总体科学办法造成弥留孝敬的苦求方法，将以重心支捏方法的形势赐与资助，具体研究场地如下：
1. 免疫力大数据的模范化获取与深度挖掘。
建立不同免疫状态如健康群体、本人免疫病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、恶性肿瘤（如肺癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌）的中国东说念主群大样本队伍，获取并汇交疾病不同阶段（如发生、发展、调养前后等）的模范化数据，完善免疫力多维大数据采集的模范与范例，研发多圭臬免疫力数据交融与分析的新方法，发现疾病发生发展等经过中的免疫力特征。
2. 免疫组库等各种性特征的数字化呈现。
建立TCR、BCR和MHC等免疫各种性大数据拿获新方法（如重轻链全长获取和功能性配平等），发展免疫组库大数据的编码礼貌深度挖掘、疾病环节特征索要、高维特征信息数据降维和各种性分子功能聚类等环节中枢技巧，基于各种性免疫特征量化表征东说念主体免疫力水平，揭示免疫力各种性特征与疾病和健康的内在关联，描摹群体和个体免疫力数字肖像和时空图谱，从免疫组库视角揭示东说念主体免疫力各种性的动态变化礼貌。
3. 跨圭臬免疫力大数据耦合与群体免疫力特征领会。
系统整合多中心多开首的数据，开展多圭臬免疫力大数据耦合、分析等新方法辅助临床样本队伍分析的研究，为多中心多开首的数据提供生信分析与考证等扶持。基于耦合的多中心数据，研究不同庚纪、性别、体质和遗传配景的东说念主群免疫力各种性和各别性，创建东说念主群免疫力特征图谱，开展基于免疫力侵略的健康真贵及疾病防治新策略及新方法研究，收场群体层面免疫力的健康监测与侵略。
（三）集成方法。
建立一种高致死性恶性肿瘤前瞻性多中心队伍及健康对照队伍，严格按照数据模范（详见附件1）采集并汇交肿瘤及外周血匹配的免疫力大数据，揭示敏锐性高的肿瘤早期免疫力特征，建立准确度高、泛化才调强的肿瘤早期会诊东说念主工智能模子并考证其服从，探索模子可解释性，挖掘肿瘤发生、进展、调养反应与免疫力重塑的内在科学礼貌与生物学基础。
具体要求如下：
1. 临床中心数量不少于5个；偷拍 porn
2. 疾病队伍东说念主数不少于1000例；
3. 健康对照队伍东说念主数不少于300例；
4. 肿瘤及外周血匹配例数不少于300例；
5. 荧惑采集包括新辅助调养等调养前后对照样本。
四、2024年度资助盘算
2024年度拟资助扶植方法10- 15项，资助径直用度资助强度约为80万元/项，资助期限为3年，扶植方法苦求书中研究期限应填写“2025年1月1日- 2027年12月31日”；拟资助重心支捏方法4- 5项，资助径直用度资助强度约为300万元/项，资助期限为4年，重心支捏方法苦求书中研究期限应填写“2025年1月1日- 2028年12月31日”；拟资助集成方法1项，资助径直用度资助强度约1300万元/项，资助期限为3年，集成方法苦求书中研究期限应填写“2025年1月1日- 2027年12月31日”。
五、苦求要求及注重事项
（一）苦求条款。
本重要研究盘算方法苦求东说念主应当具备以下条款：
1. 具有承担基础研究课题的阅历；
2. 具有高等专科技巧职务（职称）。
在站博士后研究东说念主员、正在攻读研究生学位以及无责任单元或者所在单元不是依托单元的东说念主员不得动作苦求东说念主进行苦求。
（二）限项苦求规矩。
执行《2024年度国度当然科学基金方法指南》“苦求规矩”中限项苦求规矩的关系要求。
（三）苦求模范。
1. 苦求东说念主应凭据本重要研究盘算拟贬责的中枢科知识题和方法指南公布的拟资助研究场地，自行拟定方法称号、科学办法、研究内容、技巧路子和径直用度等。
2. 本重要研究盘算方法实行无纸化苦求，苦求东说念主应当按照科学基金相聚信息系统中重要研究盘算方法的填报说明与撰写提纲领求在线填写和提交电子苦求书及附件材料。苦求书提交日历为2024年5月16日- 5月23日16时。
3. 苦求书中的资助类别选拔“重要研究盘算”，亚类说明选拔“扶植方法”、“重心支捏方法”或“集成方法”，附注说明选拔“免疫力数字解码”，受理代码选拔T03，凭据苦求的具体研究内容选拔不跳动5个苦求代码。
扶植方法和重心支捏方法的和谐研究单元不得跳动2个。集成方法的和谐研究单元不得跳动4个。
4. 苦求东说念主在“立项依据与研究内容”部分，当先明确苦求对应本方法指南中的资助研究场地，以及对贬责本重要研究盘算中枢科知识题、收场本重要研究盘算科学办法的孝敬。
若是苦求东说念主还是承担与本重要研究盘算关系的其他科技盘算方法，应当在苦求书正文的“研究基础与责任条款”部分请问苦求方法与其他关系方法的区别与忖度。
（四）苦求注重事项。
苦求东说念主和依托单元应当追究阅读并执行本方法指南、《2024年度国度当然科学基金方法指南》和《对于2024年度国度当然科学基金方法苦求与结题等忖度事项的晓谕》中关系要求。
1. 依托单元应当按照要求完成依托单元承诺、组织苦求以及审核苦求材料等责任。在2024年5月23日16时前通过信息系统逐项说明提交本单元电子苦求书及附件材料，并于5月24日16时前在线提交本单元方法苦求清单。
2. 为收场重要研究盘算总体科学办法和多学科集成，得到资助的方法负责东说念主应当承诺盲从关总共据和费力管制与分享的规矩（详见附件数据模范和数据安全管制要求），方法执行经过中应关心与本重要研究盘算其他方法之间的互相扶持关系。
3. 为强化顶层瞎想，隆起本重要研究盘算篡改研究范式和管制模式，苦求东说念主须按照指南要求将数据采集和汇交（每半年）的办法、盘算和承诺动作附件上传，并附本东说念主署名和依托单元盖印，不然方法苦求将不予受理。参考模板可见本重要研究盘算数据平台https://ngdc.cncb.ac.cn/idp/。
4. 为加强方法的学术相易，促进方法群的造成和多学科交叉与集成，本重要研究盘算将每年举办一次资助方法的年度学术相易会，并将不按期地组织关系范畴的学术商量会。获资助方法负责东说念主须插足本重要研究盘算提示大众组和管制责任组所组织的上述学术相易举止。
（五）讨论形势。
国度当然科学基金委员会交叉科学部三处
忖度电话：010-62327096
附件1
数据模范
总共方法产生的数据须有完备的患者临床信息及匹配的高通量组学数据(数据类型见下文)。患者临床信息包括个体健康体检信息和疾病会诊、调养、预后等随访信息。方法负责东说念主必须依照指南要求模范提供数据。方法苦求书须描画样本数量及年度数据产生盘算，数据的样本数量与数据范例将被纳入评审和考察模范。
一、样本采集要求
肿瘤样本须有肿瘤组织和血液样本。样本须有准确的临床病理信息，包括会诊、调养、预后等随访信息，须配备病理切片H&E染色效果。若有剩余样本，可冷冻保存以供后期实验考证。其他疾病如本人免疫病等疾病样本凭据疾病特质和检测技能取样，具体要求可参考肿瘤样本。要求如下：
1. 样本采集模范
1.1 组织标本：组织标本应尽量去除坏死组织、血渍秽物等可能影响检测效果的要素，凭据不同的研究目的进行OCT包埋、福尔马林固定、液氮速冻、组织解离等初步处理，以上模范应在标本离体60分钟内完成。肿瘤标本应包括无坏死的肿瘤组织，其他类型组织标本如淋献媚须及第有代表性的病变组织区域，组织标本的质料须至少缓和基础型数据的实验需求；
1.2 外周血样本：按照不同的实验要求采集相应量的外周静脉血标本，采集量须缓和基础型数据实验需求。依据实验需要对样本进行诀别、冻存等处理，血浆或血清的索要须在30分钟内完成，-80℃保存。其他相应操作如免疫细胞分选等应在采样后12小时内完成。
2. 样本的质料铲除
2.1 肿瘤组织：肿瘤组织质料不低于0.5克，肿瘤样品纯度不低于60%，肿瘤组织坏死率小于20%。肿瘤组织须有病理切片以准确判断肿瘤组织类型和组织学特征。其他组织要求参考肿瘤组织的质料铲除模范；
2.2 血液样本：无凝血和溶血等情况，如进行免疫细胞分选，每例诀别出的PBMC数量应大于8×106，T细胞数量大于3×106，B细胞数量大于1×106，细胞存活率大于95%。
3. 样本的输送：使用专用保存液、干冰或者液氮进行组织样本及外周血标本的输送。
4. 样品的保存：冻存于-80℃雪柜或者液氮中，须分装保存，幸免反复冻融。
5. 样本必须提供详备的临床病理信息，具体要求如下：
5.1样本采集对象的可追思唯独ID（如入院号等）；
5.2 样本采集对象的病理类型、病理分期（如TNM分期）、病理切片编号、会诊时分、实验室查验效果、影像学回报等；
5.3 样本采集时分、地点、采集形势（活检/手术切除等）、样本输送保存形势（冷冻组织、冰冻切片、石蜡切片等）、样本量（克、毫升）、样本纯度、组织坏死率；
5.4组织样本及血液样本所作检测称号、检测技巧旅途、检测数据回报。
二、临床信息数据类型
可追思唯独识别ID、性别、年纪、民族、地区、血型、身高、体重、过敏史、恶性肿瘤家眷史、免疫疾病家眷史、感染史、抽烟史、饮酒史等；实验室查验（样本采集时）、影像学查验、病理查验回报、调养情况和预后情况等，相配是随访信息和调养反应情况。
三、高通量组学数据类型
1. 外周血
TCR-Seq、BCR-Seq、单细胞多组学检测技巧（scRNA-seq、scATAC-seq、scTCR-seq、scBCR-seq），荧惑获取TCRαβ链配对数据、BCR轻重链配对数据、以及对应抗原的匹配数据，荧惑通过CyTOF等方法得到淋巴细胞考究无比分群数据。
2. 组织样本
足球尤物TCR-Seq、BCR-Seq、WES（包括组织样本和对应个体外周血）、RNA-Seq、单细胞多组学检测技巧（scRNA-seq、scATAC-seq、scTCR-seq、scBCR-seq），荧惑获取TCRαβ链配对数据、BCR轻重链配对数据、以及对应抗原的匹配数据，荧惑通过CyTOF等方法得到淋巴细胞考究无比分群数据。
四、数据质控模范
1. bulk TCR/BCR测序数据模范：外周血单样本clonotypes平均值不低于100，000种，组织样本clonotypes平均值不低于10，000种，重链和轻链各不少于1，000，000读数，单样本测序量不低于2Gbp （其中灵验clonotype的界说为：梗概拼装出全长氨基酸序列且不包含断绝密码子，具有明确的胚系V和J基因信息，同期CDR3区域含有典型的保守序列）。
2. bulk RNA-Seq测序模范：DV200不低于50%，检测遮掩不低于50M reads。
3. WES测序模范：单碱基遮掩率不低于100X，检测盒遮掩不低于32MB。
4. 单细胞检测技巧目的：
4.1 scRNA-seq：测序目的（灵验barcodes不低于75%，灵验UMIs不低于75%，RNA read Q30不低于75%）；细胞目的（单个样本细胞数不少于5000个，平均每个细胞的测序read pairs数大于20000，单个细胞基因中位数大于1000）；
4.2 scTCR-seq/scBCR-seq：平均每个细胞所测得的VDJ文库read pairs数不低于5000，RNA read Q30 不低于75%，灵验barcodes不低于75%；细胞目的（3000-80000个细胞/芯片）；
4.3 scATAC-seq: 测序目的（测序read pairs不小于25000，灵验barcodes不低于75% ，barcode Q30大于65%，read1/2 Q30大于65%，样本指数的Q30大于90%）；细胞目的（单个样本细胞数不少于5000个，高质料测序片断大于40%）。
五、其他要求
1. 苦求东说念主须严格盲从《中华东说念主民共和国生物安全法》《中华东说念主民共和国东说念主类遗传资源管制条例》等忖度规矩，并严格盲从医学伦理和患者知情首肯等范例要求。触及东说念主类遗传资源研究的方法苦求书中应提供所在单元或上司支配单元伦理委员会的审核证明（电子苦求书应附扫描件），不然将不予受理。
2. 获资助的方法须按要求进行关系科学数据采集，并将原始数据每半年上传至本盘算指定的数据平台（https://ngdc.cncb.ac.cn/idp/）。
附件2
数据安全
为加强和范例科学数据管制，凡获资助的方法负责东说念主须承诺衔命如下数据安全管制要求，明确遭殃主体，保险科学数据的融合汇交、洞开分享及安全欺诈。
一、遭殃主体和职责
1.方法负责东说念主是数据汇交的遭殃主体，任何欺诈我国东说念主类遗传资源开展科学研究（含国外和谐研究）的方法，须盲从《中华东说念主民共和国东说念主类遗传资源管制条例》等国度法律国法和关系要求1，包括但不限于上述管制条例、医学伦理、患者知情首肯等。
2.本重要研究盘算确立的提示大众组（以下简称大众组），负责其资助方法所产生数据的统筹管制，总体和谐各方法的数据范例管制和分享共用，鼓励收场本重要研究盘算的总体办法。
3.本重要研究盘算指定的免疫力数据管制平台（以下简称数据管制平台），动作科学数据管制方负责数据的存储存档和安全管制，在大众组提示和和谐下，按期公布本重要研究盘算所产生的数据，推动本重要研究盘算的数据融合汇交管制和安全分享欺诈。
二、数据汇交
1. 凡产生数据的资助方法，方法负责东说念主须明确拟产出数据的类型、数据量、汇交时分、走访权限等，且须按照年度责任盘算向数据管制平台汇交数据，所罕有据的汇交不晚于方法结题时分，数据分享走访权限由方法负责东说念主设定。
2. 方法负责东说念主须提供样本采集信息、个体临床信息及匹配的高通量组学数据等，准确且详备的描画关系元数据，完成基础型数据过甚他拓展性数据的原始数据和元数据（包括采样和临床）汇交。汇交数据的质料和体量是年度考察的弥留依据。
3. 汇交分享数据如触及东说念主类遗传资源数据，方法负责东说念主在提交数据前，搪塞个东说念主信息遴选去标记化处理，以确保隐秘保护和安全欺诈。在数据提交时，应明确说明数据办法使用者（即仅限国内用户或国表里用户均可）及数据使用范围等关系信息。
三、数据分享
1. 数据分享衔命“洞开为常态，不洞开为例外”原则，数据管制平台为本重要研究盘算各方法提供数据融合汇交和安全分享职业。
2. 数据在洞开分享前，方法负责东说念主应衔命《东说念主类遗传资源管制条例实施笃定》的关系规矩，完成东说念主类遗传资源信息的备案备份和事前回报。
3. 本重要研究盘算的数据管制平台提供两种分享形势：公开走访和受控走访。公开走访，即无需走访权限或苦求模范，用户可解放获取和使用已公征战布的数据及对应的元数据信息；受控走访，即遴选“苦求-审核”制获取数据走访权限，数据使用者在数据管制平台向数据对应的方法负责东说念主提议使用苦求，方法负责东说念主审核苦求并反馈审核见识。
4. 为加强本重要研究盘算各方法之间的数据分享欺诈过甚互相扶持，苦求使用数据的方法负责东说念主须在数据管制平台中提议数据使用苦求并明确数据用途，数据汇交的方法负责东说念主对苦求进行审核。大众组统筹和谐各方在数据分享、整合欺诈、专利论文发表等方面的权责、义务等事项。
12018年4月国务院办公厅印发的《科学数据管制办法》；2019年7月1日起实施的《中华东说念主民共和国东说念主类遗传资源管制条例》；2023年7月1日起实施的《东说念主类遗传资源管制条例实施笃定》；2021年4月15日膨大的《中华东说念主民共和国生物安全法》；2021年9月1日实施的《中华东说念主民共和国数据安全法》；2021年11月1日起实施的《中华东说念主民共和国个东说念主信息保护法》偷拍 porn。